“Иммунитет к ожирению” стал на шаг ближе благодаря вакцине: новые исследования

Блокировка белка MTCH2 повышает метаболизм и подавляет развитие жировых клеток, защищая мышей от ожирения. Теперь ученые пошли дальше и испытали лекарство на человеческих клетках. Это означает, что, возможно, довольно скоро Ozempic и другие подобные препараты будут использовать по их первоначальному назначению.

Исследование на мышах подтвердило, что отключение определенного белка в мышечной ткани приводит к тому, что клетки человека, лишенные энергии, ищут жир в качестве топлива, блокируя при этом способность организма накапливать лишние жировые клетки.

Исследователи из Научного института Вейцмана стали на шаг ближе к новому способу борьбы с ожирением без воздействия на мышечную массу, на которую, к сожалению, негативно влияют препараты-агонисты рецепторов GLP-1. Новое исследование было опубликовано в The EMBO Journal.

MTCH2, получивший милое название «Митч», даже усиливал мышечную функцию и производительность, что ученые описывают как повышение спортивных способностей, обеспечивая тот неуловимый результат – потерю жира без диет и спортзала, а также улучшение здоровья и физической формы.

Это последнее открытие в новой области исследований ожирения, фокусирующейся на экспрессии белков. Ранее в этом году было проведено исследование, которое подробно показало, как подавление другого белка – белка, связанного с плазмалемой везикул печени – также может переключить источники топлива, чтобы эффективнее сжигать жировые запасы и ускорить метаболизм. В 2018 году еще одно исследование показало, что выключение другого гена может иметь подобный результат.

В последнем исследовании команда обнаружила, что отключение Митча имеет такое же влияние на человеческие клетки, как и на мышиные. Без этого белка жиры и углеводы сжигались быстрее, и, похоже, он блокировал развитие новых жировых клеток.

Пожалуй, самое интересное в истории происхождения Митча то, что он играет ключевую роль в митохондриальном слиянии – процессе, который управляет объединением двух ранее разных органелл в клетке. Из уроков биологии мы все знаем, что митохондрии – это «электростанция» клетки, которая играет решающую роль в преобразовании топлива в энергию. Следовательно, блокируя Митч, клетки лишаются эффективного производства энергии. Но вместо того, чтобы оказаться вредным, это просто заставило клетки искать другие источники энергии, чтобы компенсировать дефицит. И, в отличие от углеводов и белков, альтернативным источником энергии стал отложенный жир.

«После удаления Митча мы каждые несколько часов исследовали его влияние на более 100 веществ, участвующих в метаболизме в человеческих клетках, – рассказывает ведущий исследователь Сабита Чоурасия (Sabita Chourasia). «Мы увидели усиление клеточного дыхания – процесса, в котором клетка вырабатывает энергию из питательных веществ, в частности углеводов и жиров, используя кислород. Это объясняет увеличение мышечной выносливости в предыдущих экспериментах на мышах».

Хотя это звучит несколько контринтуитивно, безмитохондриальные клетки не голодали без слияния митохондрий – у них просто развился аппетит к жирам. Углеводы, как правило, являются лучшим источником топлива, поскольку они легкодоступны и быстро перерабатываются, а жиры более энергетически плотные, поэтому являются лучшей мишенью для клеток, испытывающих дефицит энергии.

«Мы обнаружили, что удаление Митча привело к значительному уменьшению количества жиров в мембранах, – сказал профессор Вейцмана Атан Гросс. «В то же время мы увидели увеличение жировых веществ, используемых для производства энергии, и поняли, что жир расщепляется из мембраны, чтобы использоваться в качестве топлива. Другими словами, мы показали, что Митч определяет долю жира в клетках человека».

Также ученые обнаружили, что Митч, который, как было показано, повышен у женщин с ожирением, также играет ключевую роль в определении того, какие жировые отложения развиваются, когда клетки-предшественники становятся зрелыми жировыми клетками.

«Когда мы удалили Митч из клеток-предшественников, мы обнаружили, что среда, созданная в этих клетках, не способствовала синтезу новых жиров», – сказал Гросс. «Уменьшение способности синтезировать мембраны не позволяет клеткам расти, развиваться и достигать точки, в которой возможна дифференциация».

«Процесс накопления жира требует большого количества доступной энергии, но в клетках без Митча ее не хватает, – говорит Гросс. «Кроме того, подавляется экспрессия генов, необходимых для дифференциации, и возникает дефицит веществ, жизненно важных для этого процесса. Как следствие, дифференциация новых жировых клеток снижается, а вместе с ней и накопление жира».

Лучше понимая роль Митча в блокировании накопления жира, исследователи сейчас работают над разработкой нового терапевтического средства на основе низкомолекулярных соединений, которое могло бы заставить Митча замолчать. В случае успеха это может оказать значительное влияние на снижение веса и лечение ожирения.

Мы с радостью будем ждать тебя и твоих друзей в наших спортивных пространствах APOLLO NEXT. Надеемся, что ты найдешь здесь своего тренера, нутрициолога и дружественное спортивное сообщество. 

Подпишись на наш канал в Instagram и Tiktok, чтобы узнавать еще больше интересной и полезной информации!